内皮细胞内血管内皮生长因子受体2的泛素化、分选和降解都需要内在的酪氨酸激酶活性。
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Ewan LC, Jopling HM, Jia H, Mittar S, Bagherzadeh A, Howell GJ, Walker JH, Zachary IC, Ponnambalam S
内皮细胞内血管内皮生长因子受体2的泛素化、分选和降解都需要内在的酪氨酸激酶活性。
交通运输。2006年9月7日(9):1270-82。
- PubMed ID
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17004325 (PubMed视图］
- 摘要
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人内皮血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2/激酶结构域，KDR/胎儿肝激酶-1,Flk-1)酪氨酸激酶受体是vegf介导的包括内皮细胞增殖、迁移和存活在内的生理反应所必需的。目前还不清楚VEGFR2激酶的激活和运输是如何协同响应VEGF-A的。在这里，我们阐明了内皮VEGFR2对VEGF-A的响应机制，依赖于配体激活的泛素化和蛋白水解协同的本构内吞作用。选择性VEGFR激酶抑制剂SU5416阻断了VEGFR2运输和降解所需的内体分选。抑制VEGFR2酪氨酸激酶活性并不能阻断质膜内化，但会导致内体积累。溶酶体蛋白酶活性是配体刺激的VEGFR2降解所必需的。激活的VEGFR2与内体肝细胞生长因子调节的酪氨酸激酶底物(Hrs)/信号转导适配器分子(STAM)复合物以配体和时间依赖的方式共分布，这意味着该因子在泛素化VEGFR2的分选中发挥作用。响应VEGF-A的Hrs亚基酪氨酸磷酸化增加将VEGFR2激活与Hrs/STAM功能联系起来。相比之下，静止细胞中的VEGFR2同时存在于内皮质膜和早期的内小体上，这表明这两个隔室之间存在构成性循环。该途径与网格蛋白相连，依赖于AP2适配器复合物，因为A23 tyrphostin抑制VEGFR2运输。 We propose a mechanism whereby the transition of endothelial VEGFR2 from a constitutive recycling itinerary to a degradative pathway explains ligand-activated receptor degradation in endothelial cells. This study outlines a mechanism to control the VEGF-A-mediated response within the vascular system.