801年酪氨酸磷酸化的血管内皮生长因子受体2是必要Akt-dependent内皮一氧化氮合酶激活,从内皮细胞一氧化氮释放。
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布拉毫克,Oubaha M, Rautureau Y,格拉顿JP
801年酪氨酸磷酸化的血管内皮生长因子受体2是必要Akt-dependent内皮一氧化氮合酶激活,从内皮细胞一氧化氮释放。
生物化学杂志。2007年4月6日,282 (14):10660 - 9。Epub 2007年2月15日。
- PubMed ID
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17303569 (在PubMed]
- 文摘
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血管内皮生长因子(VEGF)刺激一氧化氮(NO)释放内皮细胞是通过激活介导的VEGF受体2 (VEGFR-2)。在此,我们试图确定哪些autophosphorylated VEGFR-2酪氨酸残基是必不可少的VEGF-mediated内皮一氧化氮合酶(以挪士)从内皮细胞激活和没有生产。酪氨酸残基801、1175和1214年的VEGFR-2突变苯丙氨酸,并分析了变异的受体刺激没有生产能力。我们显示,无论是在COS-7细胞cotransfected VEGFR-2突变体和以挪士牛主动脉内皮细胞,Y801F-VEGFR-2突变无法刺激没有合成和以挪士激活与野生型相比,Y1175F-VEGFR-2, Y1214F-VEGFR-2。然而,Y801F变异保留能力激活磷脂酶C-gamma Y1175F-VEGFR-2相反。相比,有趣的是,Y801F-VEGFR-2野生型受体,并未完全激活磷脂酰肌醇3-kinase或者招募p85亚基在受体激活。这导致一个完整的无能的Y801F-VEGFR-2刺激Akt激活和以挪士在内皮细胞磷酸化丝氨酸1179。此外,本构激活一种蛋白激酶或phosphomimetic突变以挪士(S1179D)完全拯救Y801F-VEGFR-2诱导的能力没有释放。最后,我们生成一个抗体酪氨酸的磷酸化形式801 VEGFR-2,证明这个残渣积极磷酸化VEGF刺激内皮细胞。我们得出这样的结论,自身磷酸化的酪氨酸残基801 VEGFR-2 VEGF-stimulated没有生产从内皮细胞是至关重要的,这主要是通过激活磷脂酰肌醇3-kinase和Akt信号以挪士。