AIP1在小鼠中作为vegfr2介导的信号通路和炎症性血管生成的内源性抑制剂。
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张浩，何勇，戴胜，徐震，罗勇，万涛，罗东，琼斯，唐晟，陈华，Sessa WC，闵伟
AIP1在小鼠中作为vegfr2介导的信号通路和炎症性血管生成的内源性抑制剂。
《临床投资杂志》2008年12月;118(12):3904-16。doi: 10.1172 / JCI36168。Epub 2008年11月3日
- PubMed ID
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19033661 (PubMed视图］
- 摘要
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ask1相互作用蛋白-1 (AIP1)是最近发现的Ras gtpase激活蛋白家族成员，在体外血管内皮细胞中高表达并调控EC凋亡。然而，其在体内的功能尚未确定。为了研究这一点，我们生成了aip1缺陷小鼠(KO小鼠)。虽然这些小鼠在血管发育方面没有明显缺陷，但在2种炎症性血管生成模型中均表现出明显的血管生成增强。在其中一个模型中，在KO小鼠中观察到的血管生成增强与VEGF-VEGFR2信号的增加有关。与此一致的是，在KO小鼠中，vegf诱导的耳朵、角膜和视网膜新生血管显著增强，而AIP1的过表达显著降低了增强的视网膜新生血管。在体外，vegf诱导的EC迁移被AIP1的过表达所抑制，而AIP1的敲除和敲低都增强了EC迁移，AIP1敲低引起的EC迁移增强与VEGFR2信号通路的增加有关。我们提出的机制数据表明，在VEGF反应的晚期阶段，AIP1被招募到VEGFR2-PI3K复合体中，与VEGFR2和PI3K p85结合，这导致了VEGFR2信号通路的抑制。综上所述，我们的数据表明AIP1在vegfr2介导的小鼠适应性血管生成中发挥内源性抑制剂的作用。