趋化因子CCR3受体和组胺H1受体的双重拮抗剂。
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铃木K，森田T，森平K，佐藤I，泷泽S，金子M，高桥K，清水Y
趋化因子CCR3受体和组胺H1受体的双重拮抗剂。
中国药理学杂志，2007;31(1):1-3。Epub 2007 2月8日。
- PubMed ID
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17336292 (PubMed视图］
- 摘要
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嗜酸性趋化因子和组胺在过敏性疾病中发挥着不同但重要的作用。因此，抑制嗜酸性趋化因子和组胺是治疗过敏性炎症(如哮喘、变应性鼻炎和特应性皮炎)的理想策略。发现YM-344484能有效抑制ccl11诱导的人ccr3表达细胞(Kb=1.8 nM)中Ca2+内流和组胺诱导的表达组胺H1受体的PC3细胞(Kb=47 nM)中Ca2+内流。YM-344484还能抑制ccl11诱导的人ccr3表达细胞的趋化性(IC50=6.2 nM)和ccl11诱导的人嗜酸性粒细胞源性神经毒素释放(IC50=19 nM)。口服YM-344484可抑制组胺诱导的小鼠血管通透性增加(10 mg/kg剂量抑制82%)和小鼠哮喘模型中嗜酸性粒细胞的积累(300 mg/kg剂量抑制74%)。这些结果表明，具有趋化因子CCR3受体和组胺H1受体双重拮抗剂的YM-344484是一种具有良好功能的新型抗变应性炎症药物。