新角色的蛋白质酪氨酸磷酸酶DEP-1 Akt激活和内皮细胞的生存。
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新角色的蛋白质酪氨酸磷酸酶DEP-1 Akt激活和内皮细胞的生存。
摩尔细胞杂志。2009年1月,29 (1):241 - 53。doi: 10.1128 / MCB.01374-08。Epub 2008 10月20。
- PubMed ID
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18936167 (在PubMed]
- 文摘
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的功能失活蛋白质酪氨酸磷酸酶DEP-1导致增加血管的内皮细胞增殖和失败改造和分支。DEP-1也提出对内皮细胞的接触抑制经济增长的贡献通过脱磷酸作用的血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2),血管发展的中介。然而,DEP-1如何调节VEGF-dependent信号和生物反应仍然是不明确的。我们这里显示DEP-1目标VEGFR2激酶激活酪氨酸残基的循环。因此,DEP-1枯竭导致所有主要VEGFR2磷酸化的增加自身磷酸化网站,但令人惊讶的是,不在VEGF-dependent的整体刺激信号。增加磷酸化的Src Y529在这些条件下导致Src和Akt激活受损。这种抑制是同样观察到催化地不活跃的DEP-1表达式后,和一个活跃的Src-Y529F coexpression突变救援Akt激活。Src活动下降与减少Gab1磷酸化,适配器蛋白质参与VEGF-dependent Akt激活。Hypophosphorylated Gab1无法完全与磷脂酰肌醇3-kinase, VEGFR2, VE-cadherin复合物,导致次优Akt激活,增加了细胞的死亡。总体而言,我们的研究结果显示,尽管其负面作用对全球VEGFR2磷酸化,DEP-1是一个积极监管机构VEGF-mediated Src和Akt激活内皮细胞的生存。