组胺通过组胺H1受体和NF-kappaB信号通路上调人内膜平滑肌细胞诱导型一氧化氮合酶的表达。
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谷本A，王ky，村田Y，木村S，野口M，中田S, Tsutsui M, Sasaguri Y
组胺通过组胺H1受体和NF-kappaB信号通路上调人内膜平滑肌细胞诱导型一氧化氮合酶的表达。
动脉血栓血管生物学。2007 7月;27(7):1556-61。Epub 2007 5月3日。
- PubMed ID
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17478759 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:组胺作为一种内皮依赖性血管扩张剂增加内皮型一氧化氮(NO)的产生，在冠状动脉粥样硬化中起血管收缩剂的作用。为了研究组胺与内膜平滑肌细胞NO生成的关系，我们研究了组胺对内膜平滑肌细胞诱导NO合成酶(iNOS)表达的影响。方法与结果:在培养的人内膜SMCs中，组胺可增加NO生成、iNOS表达和NF-kappaB核易位，而组胺H1阻滞剂和NF-kappaB抑制剂可抑制这些作用。使用人iNOS启动子区域上游-8.3 kb的荧光素酶检测和电泳迁移率转移检测表明，位于-3922至-3914的NF-kappaB基序对于组胺诱导的启动子活性是必要的。此外，H1阻断剂、NF-kappaB抑制剂和显性负IkappaB α或IkappaB激酶β下调了组胺诱导的iNOS启动子活性。在人类主动脉中，动脉粥样硬化内膜中的组胺含量估计为310+/-66 pmol/mg蛋白质，而介质中的组胺含量为43+/-22 pmol/mg蛋白质(P<0.001)。结论:组胺通过H1受体和NF-kappaB信号通路刺激内膜SMCs增加iNOS的表达。组胺可能是no调节因子之一，通过诱导iNOS在内膜SMCs中的表达，可能与动脉粥样硬化的发生有关。