血管内皮细胞生长激活的XBP1剪接在内皮细胞中对血管生成至关重要。
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曾玲，肖强，陈明，Margariti A, Martin D, Ivetic A，徐海，Mason J，王伟，Cockerill G, Mori K，李建勇，钱松，胡勇，徐强
血管内皮细胞生长激活的XBP1剪接在内皮细胞中对血管生成至关重要。
发行量。2013年4月23日;127(16):1712-22。doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.001337。Epub 2013 3月25日。
- PubMed ID
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23529610 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:血管内皮细胞生长因子通过调节内皮细胞增殖在血管生成中起关键作用。X-box结合蛋白1 (XBP1)被认为是内质网应激反应中的信号传感器。血管内皮细胞生长因子信号通路与XBP1通路之间是否存在串扰尚不清楚。方法与结果:我们发现血管内皮细胞生长因子诱导激酶插入结构域受体内化，并通过c端结构域与内质网未剪接的XBP1和肌醇需要酶1 α相互作用，导致肌醇需要酶1 α磷酸化和XBP1 mRNA剪接，这一过程被sirna介导的激酶插入结构域受体的下调所取消。拼接的XBP1以PI3K/Akt/GSK3beta/ β -catenin/ e2f2依赖的方式调节内皮细胞增殖，并以PI3K/Akt/GSK3beta/ β -catenin/ e2f2独立的方式调节细胞大小的增加。通过抑制Akt/ gsk3 β磷酸化、β -连环蛋白核易位和E2F2表达，抑制XBP1或肌醇需要酶1 α，从而降低内皮细胞增殖。内皮细胞特异性敲除XBP1 (XBP1ecko)可在出生后前2周阻碍视网膜血管生成，并损害缺血引发的血管生成。Ad-XBP1s基因转移重组XBP1可显著改善XBP1ecko小鼠缺血组织的血管生成。野生型XBP1ecko小鼠骨髓移植也能轻微改善缺血XBP1ecko小鼠足部血液再灌注。结论:这些结果表明XBP1可以通过生长因子信号通路调节内皮细胞增殖和血管生成。