细胞外膜-近端结构域之间的直接接触是VEGF受体激活和细胞信号转导所必需的。
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杨勇，谢鹏，杨涛，李志强
细胞外膜-近端结构域之间的直接接触是VEGF受体激活和细胞信号转导所必需的。
美国科学院学报2010年2月2日;107(5):1906-11。doi: 10.1073 / pnas.0914052107。Epub 2010 1月11日。
- PubMed ID
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20080685 (PubMed视图］
- 摘要
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对干细胞因子(SCF)受体(也称为KIT)与SCF复合物的细胞外区域的结构分析显示，在第四个ig样结构域(D4)的一个环中有一个序列基序，负责形成同型受体接触和配体诱导的KIT激活和细胞信号转导。在血管内皮生长因子受体1 (VEGFR1)、VEGFR2和VEGFR3最靠近膜的第7个ig样结构域(D7)中发现了相同的motif。在本报告中，我们证明了配体诱导的酪氨酸自磷酸化和通过VEGFR1或VEGFR2在D7中关键残基(Arg726或Asp731)突变的细胞信号转导被严重受损。我们还描述了VEGFR2的D7晶体结构，分辨率为2.7 a。结构表明D7的同型接触是由盐桥介导的，一个原聚体的Arg726和另一个原聚体的Asp731之间形成范德华接触。D7二聚体的结构与SCF配合物中KIT胞外区晶体结构中D4二聚体的结构非常相似。VEGFR D7和KIT D4在结构和功能上的高度相似为III型和V型rtk的共同祖先起源提供了进一步的证据。它还揭示了RTK激活的保守机制和病理激活RTK的药理学干预的新靶点。