生长因子结合和VEGF受体特异性的结构决定因素2。
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Leppanen VM, Prota AE, Jeltsch M, Anisimov A, Kalkkinen N, Strandin T, Lankinen H, Goldman A, Ballmer-Hofer K, Alitalo K
生长因子结合和VEGF受体特异性的结构决定因素2。
中国科学院学报(自然科学版)，2010年2月9日;26(6):344 - 344。doi: 10.1073 / pnas.0914318107。
- PubMed ID
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20145116 (PubMed视图］
- 摘要
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血管内皮生长因子(vegf)通过激活三种受体酪氨酸激酶(VEGFR-1， -2和-3)来调节血液和淋巴管的形成。VEGF受体的细胞外结构域由7个免疫球蛋白同源结构域组成，当配体结合时，促进受体二聚化。二聚化启动跨膜信号，激活受体的胞内酪氨酸激酶结构域。VEGF-C刺激淋巴管生成，并通过VEGFR-3促进病理性血管生成。然而，蛋白水解处理的VEGF-C也会刺激VEGFR-2，这是生理和病理血管生成所需的主要信号换能器。在这里，我们展示了VEGF-C结合到VEGFR-2高亲和力结合位点的晶体结构，它由免疫球蛋白同源结构域D2和D3组成。这种结构揭示了一个对称的22复合体，其中左手扭曲的受体结构域围绕着VEGF-C的2倍轴。在vegf中，受体特异性由一个n端α螺旋和三个肽环决定。我们的结构表明，VEGF-C中的两个环与VEGFR-2子结构域D2和D3结合，而一个主要与D3相互作用。此外，VEGF-C的n端螺旋与D2相互作用，分离两个VEGF-C单体的凹槽与D2/D3连接子结合。 VEGF-C, unlike VEGF-A, does not bind VEGFR-1. We therefore created VEGFR-1/VEGFR-2 chimeric proteins to further study receptor specificity. This biochemical analysis, together with our structural data, defined VEGFR-2 residues critical for the binding of VEGF-A and VEGF-C. Our results provide significant insights into the structural features that determine the high affinity and specificity of VEGF/VEGFR interactions.