STAT3激活的I型干扰素取决于特定的干扰素受体酪氨酸位于胞质域链2摄氏度。激活多种统计数据通过冗余的使用两个酪氨酸残基。
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瓦格纳TC Velichko年代,Turkson J,木星R,桶顶槽E
STAT3激活的I型干扰素取决于特定的干扰素受体酪氨酸位于胞质域链2摄氏度。激活多种统计数据通过冗余的使用两个酪氨酸残基。
生物化学杂志。2002年9月20日;277 (38):35635 - 41。Epub 2002年6月24日。
- PubMed ID
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12105218 (在PubMed]
- 文摘
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人类I型干扰素(ifn)中扮演重要角色的规定抗病毒防御机制,免疫调节活动,增长控制。最近的努力证明的重要性干扰素转录的激活信号传感器和催化剂(统计)。STAT1的角色和STAT2 IFN-dependent JAK-STAT信号良好;然而,STAT3的作用及其激活干扰素尚不清楚。理解STAT3的IFN-dependent监管是提高兴趣,因为最近的研究表明STAT3可能在癌症中发挥作用。研究表明,STAT3由活跃在观察一些癌症细胞系和超表达积极形式的STAT3转换正常成纤维细胞。因此,STAT3展览属性表明已知的致癌基因。在这份报告中,我们定义的角色STAT3的I型干扰素受体激活和识别酪氨酸残基首次出现在胞质域的IFNAR2c STAT3激活的关键。STAT3的规定激活干扰素是衡量人类肺纤维肉瘤细胞系缺乏IFNAR2c但稳定表达各种IFNAR2c酪氨酸突变体。我们在这里展示,除了IFN-dependent酪氨酸磷酸化STAT3的激活使用STAT3-dependent电泳迁移率改变分析和STAT3-specific记者也可以证明。 Furthermore, we demonstrate that type I IFN-dependent activation of STAT3 proceeds through a novel mechanism that is dependent on two tyrosines, Tyr(337) and Tyr(512), present in IFNAR2c and contained within a conserved six-amino acid residue motif, GxGYxM. Surprisingly, both tyrosines were previously shown to be required for type I IFN-dependent STAT1 and STAT2 activation. Our results reveal that type I IFNs activate multiple STATs via the overlapping usage of two tyrosine residues located in the cytoplasmic domain of IFNAR2c.