人白细胞弹性蛋白酶和组织蛋白酶G是c5a依赖性中性粒细胞酶释放和趋化的特异性抑制剂。
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张晓东,张志刚,张志刚,张志刚
人白细胞弹性蛋白酶和组织蛋白酶G是c5a依赖性中性粒细胞酶释放和趋化的特异性抑制剂。
《皮肤科杂志》2004年5月;13(5):316-25。
- PubMed ID
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15140022 (PubMed视图]
- 摘要
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来自严重炎症疾病(如丹毒和败血症)患者的循环人中性粒细胞对补体因子C5a刺激特别脱敏,但对其他刺激如n-甲酰-甲硫酰基-亮氨酸-苯丙氨酸(FMLP)、白介素-8 (IL-8)、白三烯B4 (LTB4)或血小板激活因子(PAF, 1- o-烷基-2-乙酰-sn-甘油-3-磷胆碱)刺激不敏感。在本研究中,我们提出了从多形核白细胞(PMNs)释放的因子是否能特异性下调c5a依赖性中性粒细胞功能的问题。当中性粒细胞与中性粒细胞裂解物或中性粒细胞脱颗粒上清预孵育时,可以观察到c5a刺激的β -葡萄糖醛酸酶释放和趋化性完全被抑制,而FMLP-、IL-8-、LTB4-或paf依赖的功能不受影响。丝氨酸蛋白酶抑制剂如苯基甲基磺酰氟、抗白蛋白蛋白酶或弹性蛋白酶可以消除这种作用。中性粒细胞脱粒上清的高效液相色谱显示,在发挥弹性蛋白酶或组织蛋白酶G活性的部分中,c5a依赖性中性粒细胞功能明显受到抑制,而在发挥蛋白酶3活性的部分中则没有。使用纯化的人白细胞弹性酶(HLE), C5a反应,如细胞内钙内流、β -葡萄糖醛酸酶释放和趋化性也被特异性抑制。我们的实验表明,中性粒细胞释放HLE或组织蛋白酶G可特异性下调中性粒细胞对C5a的反应性。因此,弹性蛋白酶和组织蛋白酶G可能在急性炎症的下调中发挥重要作用。