小说切口蛋白质,N2N,中性粒细胞弹性蛋白酶和涉及遗传性中性粒细胞减少的目标。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
段Z,李FQ,韦氏J, K Meade-White,威廉姆斯K,本森KF,霍维茨M
小说切口蛋白质,N2N,中性粒细胞弹性蛋白酶和涉及遗传性中性粒细胞减少的目标。
摩尔细胞杂志。2004年1月,24 (1):58 - 70。
- PubMed ID
-
14673143 (在PubMed]
- 文摘
-
突变ELA2,编码人类丝氨酸蛋白酶嗜中性粒细胞弹性蛋白酶,引起循环和严重的先天性中性粒细胞减少,和最近的证据表明,中性粒细胞弹性蛋白酶的突变改变了膜贩运。这些疾病功能受损的骨髓生产中性粒细胞以及过剩monocytes-terminally分化谱系对应两个替代骨髓祖细胞的命运。我们利用改性酵母2台混合动力系统和确定一个新的基因,广泛表达N2N Notch2同源,是谁的产品,与中性粒细胞弹性蛋白酶相互作用。N2N 36-kDa蛋白分布在整个细胞和分泌。伴序列由几种EGF Notch2重复相同的细胞外的地区,和它的羧基末端包含一个独特的24-residue与中性粒细胞弹性蛋白酶域所需的交互。中性粒细胞弹性蛋白酶裂解N2N EGF重复在体外和活细胞内,但c端域会阻碍蛋白质水解。在体外,N2N压制切口蛋白质的转录活动。致病突变的嗜中性粒细胞弹性蛋白酶破坏N2N的互动,影响蛋白质水解N2N Notch2,以及干扰Notch2信号,暗示有缺陷的蛋白质水解的抑制切口形式作为备用开关的细胞命运的解释遗传性嗜中性白血球减少症的特征。