决定因素的差异eplerenone、螺内酯和醛固酮盐皮质激素受体。
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罗杰森调频,姚明Y,史密斯BJ,富勒PJ
决定因素的差异eplerenone、螺内酯和醛固酮盐皮质激素受体。
Exp杂志杂志》2004;10月31日(10):704 - 9。
- PubMed ID
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15554912 (在PubMed]
- 文摘
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的重要性(MR)盐皮质激素受体拮抗剂治疗心血管疾病已经被最近的两项临床试验,强调一个使用安体舒通,另一个使用新的选择性拮抗剂先生即eplerenone。Eplerenone很低亲和力的糖皮质激素受体(GR)。决定因素的结合特异性的eplerenone先生研究了配体结合域之间使用嵌合体创建和GR先生(精神的小黑裙)。这些嵌合体以前研究醛固酮和螺内酯结合的特异性eplerenone先生强烈竞争((3)H)地塞米松绑定到包含氨基酸/ GR嵌合体先生804 - 874先生和弱的嵌合体含有氨基酸672 - 803年的先生在804 - 874区域,eplerenone争夺[(3)H]地塞米松绑定到包含氨基酸嵌合体先生820年至844年,尽管计算亲和力大约是10倍低于绑定到全身的小黑裙。使用另一个对手先生也获得了类似的结果,即螺内酯。造型eplerenone绑定到先生的小黑裙,GR的小黑裙晶体结构的基础上,表明氨基酸820 - 844年影响整个配体结合口袋的形状,eplerenone先生作为拮抗剂,因为它未能稳定活性受体的构象。与结果相比拮抗剂eplerenone先生和螺内酯、氨基酸820 - 844在自己带来足够的高亲和性醛固酮绑定先生,表明这两个对手的约束力的决定因素是相似但不同的醛固酮。