先天性和周期性中性粒细胞减少症中性粒细胞弹性酶编码基因突变。
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Dale DC, Person RE, boolyard AA, Aprikyan AG, Bos C, Bonilla MA, Boxer LA, Kannourakis G, Zeidler C, Welte K, Benson KF, Horwitz M
先天性和周期性中性粒细胞减少症中性粒细胞弹性酶编码基因突变。
《血》2000年10月1日;96(7):2317-22。
- PubMed ID
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11001877 (PubMed视图］
- 摘要
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先天性中性粒细胞减少症和周期性中性粒细胞减少症是中性粒细胞产生障碍，易使患者复发性细菌感染。最近，常染色体显性周期性中性粒细胞减少症的位点被定位到染色体19p13.3，这种疾病现在可归因于编码中性粒细胞弹性蛋白酶的基因突变(ELA2基因)。作者假设先天性中性粒细胞减少症也是由于中性粒细胞弹性蛋白酶的突变。患有先天性中性粒细胞减少症、周期性中性粒细胞减少症或Shwachman-Diamond综合征的患者被转介到严重慢性中性粒细胞减少症国际登记处。转诊医师提供血液学和临床资料。采用聚合酶链式反应(PCR)对中性粒细胞ELA2基因的5个外显子和侧翼区域的20个碱基分别进行基因组DNA测序，进行突变分析。利用来自骨髓单个核细胞的RNA来确定受影响患者是否表达正常和异常的转录本。25例先天性中性粒细胞减少症患者中有22例有18种不同的杂合突变。4例周期性中性粒细胞减少症患者中有4例发生突变，3例Shwachman-Diamond综合征患者中0例发生突变。5例先天性中性粒细胞减少症患者的RNA剪接或转录本结构发生突变，逆转录pcr显示正常和异常转录本均有表达。 In cyclic neutropenia, the mutations appeared to cluster near the active site of the molecule, whereas the opposite face was predominantly affected by the mutations found in congenital neutropenia. This study indicates that mutations of the gene encoding neutrophil elastase are probably the most common cause for severe congenital neutropenia as well as the cause for sporadic and autosomal dominant cyclic neutropenia.