周期性和重度先天性中性粒细胞减少症中ELA2的双从头突变。
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Salipante SJ, Benson KF, Luty J, Hadavi V, Kariminejad R, Kariminejad MH, Rezaei N, Horwitz MS
周期性和重度先天性中性粒细胞减少症中ELA2的双从头突变。
胡姆穆特。2007年9月28日(9):874-81。
- PubMed ID
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17436313 (PubMed视图］
- 摘要
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编码蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的ELA2杂合突变可导致常染色体显性周期性中性粒细胞减少症或严重的先天性中性粒细胞减少症(SCN)。关于等位基因突变如何产生这些不同的疾病，已经提出了三种假设:1)蛋白质水解活性的破坏;2)蛋白质定位错误;或3)蛋白质的不稳定导致未折叠蛋白反应。与其他生殖适应性降低的显性疾病一样，零星病例可能是由非遗传自父母一方的新突变引起的。在这里，我们报告了一个特殊的遗传现象，其中一个周期性中性粒细胞减少症患者和一个SCN患者各自拥有两个新的ELA2突变。由于这种现象的罕见性，我们研究了突变的起源，发现它们都是非嵌合的和顺式的从父系遗传的等位基因中产生的。此外，这些病例提供了一个独特的机会来研究区分这两种形式的遗传性中性粒细胞减少症的分子途径。我们分别描述了突变体和组合突变体对蛋白水解、亚细胞运输和未折叠蛋白反应诱导的影响。每一对突变或多或少都在降低蛋白水解活性和诱导未折叠蛋白反应方面产生相同的净效应，但每一对突变在干扰亚细胞定位方面都有不同的、或多或少相反的影响，因此支持蛋白质误效作为一种疾病机制的作用。