γ -谷氨酰羧化酶基因的错义突变导致所有维生素k依赖性凝血因子的联合缺乏。
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Brenner B, Sanchez-Vega B, Wu SM, Lanir N, Stafford DW, Solera J
γ -谷氨酰羧化酶基因的错义突变导致所有维生素k依赖性凝血因子的联合缺乏。
《血》1998年12月15日;92(12):4554-9。
- PubMed ID
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9845520 (PubMed视图］
- 摘要
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为了鉴定γ -谷氨酰羧化酶基因的潜在突变，我们测定了4例同时缺乏所有维生素k依赖性促凝剂和抗凝剂的近亲的所有外显子序列和内含子/外显子边界，并将结果与正常基因组序列进行比较。所有4例患者均为9号外显子点突变纯合，导致精氨酸密码子(CTG)在残基394处转化为亮氨酸密码子(CGG)。通过在正常等位基因而非突变等位基因的扩增片段中引入Alu I位点对该突变进行筛选，结果显示该亲本中13名无症状成员为杂合突变。在340条不相关的正常染色体中未发现该突变。首次报道的γ -谷氨酰羧化酶基因突变的分离模式与该疾病的表型完全吻合，并证实了该亲系合并缺乏所有维生素k依赖的促凝剂和抗凝剂的常染色体隐性遗传模式。在果蝇细胞中表达的突变羧化酶蛋白是稳定的，但与WT羧化酶相比活性降低了三倍，证实了L394R突变导致羧化酶缺陷。