功能和结构的基础缺乏肉碱palmitoyltransferase 1。
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Gobin年代,Thuillier L, Jogl G,法耶,通L, M, Bonnefont JP,吉拉德J, Prip-Buus C
功能和结构的基础缺乏肉碱palmitoyltransferase 1。
生物化学杂志。2003年12月12日;278 (50):50428 - 34。Epub 2003年9月29日。
- PubMed ID
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14517221 (在PubMed]
- 文摘
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肉碱palmitoyltransferase 1 (CPT1A)是肝长链脂肪酸机会的关键调控酶。人类CPT1A缺乏症的特点是hypoketotic低血糖反复发作。我们目前分析五个错义突变在功能和结构水平确定在三个CPT1A-deficient病人,即A275T A414V, Y498C G709E, G710E。不同的表达在酿酒酵母允许验证致病突变。获得进一步洞察他们的有害影响,我们本地化的这些变异人类CPT1A残留物为三维结构模型创建的老鼠肉碱乙酰转移酶的晶体结构。这项研究第一次证明致病CPT1A突变可以分为两个类别取决于他们直接(函数行列式)或间接影响酶的活性部位(结构性因素)。突变A275T、A414V Y498C,表现出催化效率下降,显然属于第二类。他们都位于20多从活性部位和主要影响蛋白质本身的稳定性和/或es的复杂。相比之下,突变G709E G710E,废除CPT1A活动,属于第一类。它们影响g残留不仅至关重要的催化基团的疏水核心的结构,而且对CPT亚型的链长特异性。 This study provides novel insights into the functionality of CPT1A that may contribute to the design of drugs for the treatment of lipid disorders.