基本的螺旋-环-螺旋蛋白分化胚胎软骨细胞(DEC) 1和DEC2作为视黄醇X受体的辅抑制因子。
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赵y, Noshiro M, Choi M，森田K，川本T，藤本K，加藤Y，牧岛M
基本的螺旋-环-螺旋蛋白分化胚胎软骨细胞(DEC) 1和DEC2作为视黄醇X受体的辅抑制因子。
Mol Pharmacol; 2009 Dec;76(6):1360-9。doi: 10.1124 / mol.109.057000。Epub 2009 9月28日。
- PubMed ID
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19786558 (PubMed视图］
- 摘要
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基本的螺旋-环-螺旋蛋白分化胚胎软骨细胞1 (DEC1)和DEC2参与昼夜节律控制。由于膳食营养素的代谢与昼夜节律调节有关，我们检测了DEC1和DEC2对代谢物敏感核受体、配体依赖转录因子(包括类维生素X受体(RXR)和肝脏X受体(LXR))功能的影响。转染实验表明，DEC1和DEC2抑制了RXR对配体依赖的转激活。小干扰rna抑制内源性DEC1和DEC2表达增强配体依赖的RXRalpha转激活。DEC1和DEC2直接与RXRalpha相互作用，配体的加入增强了它们的相互作用。DEC1和DEC2修饰了RXRalpha与辅因子蛋白的相互作用。使用DEC1和DEC2突变体的转染分析显示，DEC2的c端区域是抑制所必需的，而DEC1和DEC2中的LXXLL基序是RXRalpha抑制所必需的。DEC1和DEC2抑制LXR靶基因的诱导，与LXR靶基因的启动子相关，并通过配体处理与启动子分离。内源性DEC1和DEC2的下调增强了LXR靶基因在肝细胞中的表达。小鼠肝脏中Dec1、Dec2和Srebp-1c的表达具有昼夜节律，而Lxralpha、Lxrbeta和Rxralpha的表达没有节律。 DEC1 and DEC2 also repressed the transactivation of other RXR heterodimers, such as farnesoid X receptor, vitamin D receptor, and retinoic acid receptor. Thus, the repressor function of DEC1 and DEC2 may be extended to other RXR heterodimer nuclear receptors.