GRIN2B突变在西综合症与局灶性癫痫智力障碍。
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亨德里克斯Lemke JR, R, Geider K, Laube B, Schwake M,哈维RJ,詹姆斯VM,人,施泰纳我,Hortnagel K, Neidhardt J,革命年代,沃尔夫M,巴尔托迪D, Caraballo R,是K,南,De Jonghe P, Biskup年代,Weckhuysen年代
GRIN2B突变在西综合症与局灶性癫痫智力障碍。
安神经。2014年1月,75 (1):147 - 54。doi: 10.1002 / ana.24073。Epub 2014 1月2。
- PubMed ID
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24272827 (在PubMed]
- 文摘
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目的:识别小说癫痫基因使用一组方法和描述功能性突变的后果。方法:使用面板的方法,我们筛选357例组成一个巨大的谱癫痫疾病的已知基因缺陷导致癫痫和/或智力残疾(ID)。在小说癫痫基因突变检测后,我们在非洲爪蟾蜍调查功能效果光滑的卵母细胞,筛选随访队列。结果:我们发现新创突变GRIN2B NR2B亚基编码的n -甲基- d(门冬氨酸)受体2西综合症患者和严重发育迟缓以及1个人ID和局部癫痫。ID和焦癫痫患者有一个错义突变的细胞外glutamate-binding域(p.Arg540His),而西方综合征患者进行错义突变在NR2B离子channel-forming凹角循环(p。Asn615Ile p.Val618Gly)。后续筛选47原因不明的婴儿痉挛症患者并没有透露更多的新创突变,但检测到载波的小说继承了GRIN2B剪切位点变异附近(c.2011-5_2011-4delTC)。突变p。Asn615Ile和p。Val618Gly导致显著降低镁(2 +)块和高钙(2 +)渗透率,导致大幅度增加Ca(2 +)流入,而p。Arg540His造成那么严重的干扰通道功能,对应于温和的患者表型。功能解释:我们确定了GRIN2B突变引起的西综合症严重发育迟缓以及ID与童年的局灶性癫痫发作。 Severely disturbed channel function corresponded to severe clinical phenotypes, underlining the important role of facilitated NMDA receptor signaling in epileptogenesis.