进一步了解clodronate的作用机制:抑制线粒体ADP / ATP nonhydrolyzable移位酶,adenine-containing代谢物。

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Lehenkari PP、Kellinsalmi M, Napankangas JP,马玉荣KV, Monkkonen J,罗杰斯MJ, Azhayev Vaananen香港,Hassinen IE

进一步了解clodronate的作用机制:抑制线粒体ADP / ATP nonhydrolyzable移位酶,adenine-containing代谢物。

摩尔杂志。2002年5月,61 (5):1255 - 62。

PubMed ID

11961144 (在PubMed

]

文摘

磷酸盐治疗目前开出抗再吸收药物的最重要的类用于疾病的治疗和多余的骨吸收。最近的研究表明,磷酸盐可以分为两组不同的分子机制的行动取决于R(2)侧链的性质。Alendronate,像其他氮含量磷酸盐,抑制破骨细胞的骨吸收,导致细胞凋亡和其他细胞体外GTP-binding防止翻译修饰的蛋白质和类异戊二烯脂质。Clodronate二磷酸盐,缺少氮,不抑制蛋白质isoprenylation但可以代谢细胞beta-gamma-methylene ATP (AppCp-type)模拟,这是巨噬细胞体外细胞毒性。详细的分子基础的细胞毒性效应三磷酸腺苷”——[β,gamma-dichloromethylene] (AppCCl (2) p)尚未确定。我们解决这个问题通过研究alendronate的影响,clodronate,和clodronate代谢物AppCCl (2) p在孤立的线粒体,线粒体分数,并在孤立的人类破骨细胞线粒体膜电位。我们发现AppCCl (2) p抑制线粒体氧消耗的机制,包括竞争性抑制ADP / ATP移位酶。Alendronate或本机形式的对线粒体clodronate没有任何直接影响。然而,再治疗liposome-encapsulated clodronate引起线粒体膜电位的崩溃,虽然突出细胞凋亡是一个事件。因此,抑制ADP / ATP移位酶的代谢物AppCCl (2) p是一个可能的路线clodronate导致破骨细胞凋亡和抑制骨吸收。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Clodronic酸	ADP / ATP移位酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Clodronic酸	ADP / ATP移位酶2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Clodronic酸	ADP / ATP移位酶3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
羟乙磷酸	ADP / ATP移位酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
羟乙磷酸	ADP / ATP移位酶2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
羟乙磷酸	ADP / ATP移位酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节