人delta-阿片受体的Cys-27变体通过异质化调节ph -27变体的成熟和细胞表面传递。
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Leskela TT, Lackman JJ, Vierimaa MM, Kobayashi H, Bouvier M, Petaja-Repo UE
人delta-阿片受体的Cys-27变体通过异质化调节ph -27变体的成熟和细胞表面传递。
中国生物化学杂志，2012年2月10日;287(7):5008-20。doi: 10.1074 / jbc.M111.305656。Epub 2011 12月19日。
- PubMed ID
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22184124 (PubMed视图］
- 摘要
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G蛋白偶联受体homo/heteromerization在受体折叠、成熟、转运和细胞表面表达中的重要作用越来越明显。在这里，我们研究了人类delta-阿片受体(hdeltaOR) Cys-27变体是否对早期分泌途径中更常见的phi -27变体的行为有影响。我们证明hdeltaOR-Cys-27以一种显性的负性方式起作用，损害共表达hdeltaor - phi -27的细胞表面传递，并损害前体向成熟形式的转化。在HEK293和人SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中使用不同表位标记变体，通过代谢标记、Western印迹、流式细胞术和共聚焦显微镜证实了这一点。然而，被重定向到内质网相关降解的hdeltaor - phi -27前体被一种药物伴侣，阿片类拮抗剂纳曲酮挽救。代谢标记变异的免疫共沉淀揭示了内质网定位的前体和成熟受体都以同源/异构体的形式存在。通过生物发光共振能量转移测量，在活细胞中证实了异构体的存在，表明这些变异体具有相似的形成异构体的倾向。通过形成同源体和异构体，hdeltaOR-Cys-27变体可能因此调节细胞表面受体的水平，可能导致携带Cys-27变体的个体对阿片配体的反应改变。