自催化机制和后果的共价血红素在细胞色素P4504A依恋家庭。
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LeBrun洛杉矶,霍克U, Ortiz de Montellano公关
自催化机制和后果的共价血红素在细胞色素P4504A依恋家庭。
生物化学杂志。2002年4月12日;277 (15):12755 - 61。Epub 2002年1月30日。
- PubMed ID
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11821421 (在PubMed]
- 文摘
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假肢血红素组CYP4A家庭的细胞色素P450酶是一个I-helix谷氨酸残基共价连接。谷氨酸是守恒的CYP4家族但不在其他P450的家庭。如下所示,谷氨酸的联系,可能通过酯键,在血红素5-methyl羟基组。谷氨酸的突变为丙氨酸在CYP4A1 CYP4A3, CYP4A11抑制共价血红素绑定。在野生型CYP4A3 68%的血红素蛋白质共价绑定到不同的表达,但在CYP4A3 / E318D突变体,47%的血红素是不变,47%存在共价结合5-hydroxymethylheme,只有6%是蛋白质共价结合。CYP4A3 / E318Q变异,大部分的血红素是不变的,和< 2%共价相连。比例CYP4A重组蛋白质共价结合血红素的流动条件下随时间增加。催化活性敏感一些,但不是全部,CYP4A酶共价血红素结合的程度。突变的Glu (318) CYP4A3减少明显的k (cat)值月桂酸羟基化。(a)的关键结论是通过酯键发生共价血红素结合血红素5-methyl集团(b)共价结合血红素是由一个自催化过程,和(c)脂肪酸氧化敏感在某些CYP4A酶的存在与否血红素共价链接。