影响旋回萎缩中鸟氨酸转氨酶前体蛋白加工的点突变。
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Inana G, Chambers C, Hotta Y, Inouye L, Filpula D, Pulford S, Shiono T
影响旋回萎缩中鸟氨酸转氨酶前体蛋白加工的点突变。
生物化学学报。1989;26(3):17432-6。
- PubMed ID
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2793865 (PubMed视图］
- 摘要
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鸟氨酸转氨酶(OAT)线粒体酶的普遍缺乏是旋回性萎缩的先天性错误，旋回性萎缩是一种常染色体隐性退行性疾病，可导致眼睛的脉络膜和视网膜失明。使用OAT cDNA探针，对一个OAT蛋白水平明显下降的回转性萎缩患者的OAT基因进行Southern分析，表明功能基因大致完整。Northern分析显示，他的OAT mRNA仅为正常水平的一半，表明OAT基因的两个等位基因中只有一个表达。通过体外翻译和抗人OAT抗体免疫沉淀对表达的OAT mRNA进行功能分析表明，该信息合成了OAT蛋白。对表达的信息进行了克隆和测序，结果表明，在翻译的OAT蛋白的319位，包含一个从C到T的碱基变化，导致一个氨基酸密码子从CAT(组氨酸)变为TAT(酪氨酸)。利用OAT的转录表达克隆和表达mRNA的体外翻译合成突变体和正常OAT前体，并在体外线粒体运输/加工系统中进行测试。结果表明，来自旋转萎缩患者的突变OAT前体可以被运输到线粒体，但在线粒体中很少加工，这将导致不稳定前体的降解和OAT活性的丧失，正如表型观察到的那样。