OAT错义突变引起脉络膜和视网膜旋回性萎缩的功能分析。
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Doimo M, Desbats MA, Baldoin MC, Lenzini E, Basso G, Murphy E, Graziano C, Seri M, Burlina A, Sartori G, Trevisson E, Salviati L
OAT错义突变引起脉络膜和视网膜旋回性萎缩的功能分析。
胡姆·穆塔特。2013年1月;34(1):229-36。doi: 10.1002 / humu.22233。Epub 2012 10月17日。
- PubMed ID
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23076989 (PubMed视图］
- 摘要
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我们研究了8例脉络膜和视网膜旋回性萎缩(GA)患者，GA是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由编码鸟氨酸- δ -氨基转移酶的OAT基因突变引起。我们发现了4个新的突变和5个以前报道过的突变。误义等位基因在携带人OAT同源缺失的酵母菌株中表达。所有突变都显著降低了酶活性。然而，对酵母生长的影响是可变的，这表明一些突变保留了剩余的活性，低于酶测定的阈值。突变蛋白要么高度不稳定，快速降解，要么无法组装形成活性OAT六聚体。在可能的情况下，成纤维细胞分析证实了这些数据。我们发现残留酶活性与发病年龄或症状严重程度之间没有相关性。此外，对B6的反应显然与患者携带的特定突变无关。总的来说，这些数据表明除了特定的OAT基因型调节(GA)患者表型外，还有其他因素。 Finally, we found that 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside (AICAR), an AMPK activator known to increase mitochondrial biogenesis, markedly stimulates OAT expression, thus representing a possible treatment for a subset of GA patients with hypomorphic alleles.