直接识别酪氨酸474年监管Akt蛋白激酶磷酸化的网站。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
圆锥NM,南区公里,c, Hemmings BA,皮尔森RB
直接识别酪氨酸474年监管Akt蛋白激酶磷酸化的网站。
生物化学杂志。2002年10月11日;277 (41):38021 - 8。Epub 2002年7月30日。
- PubMed ID
-
12149249 (在PubMed]
- 文摘
-
理解Akt的监管已经阐明的主要兴趣的控制正常的细胞生理学以及恶性转变。Akt的范例激活包括磷脂酰肌醇3-kinase-dependent膜定位其次是激活的磷酸化刺- 308和ser - 473。Akt激活信号的许多涉及受体的刺激和non-receptor酪氨酸激酶,已知最有效的催化剂是酪氨酸磷酸酶抑制剂pervanadate,突显出一个可能的角色酪氨酸磷酸化酶的调节。在这项研究中,我们表明,一种蛋白激酶的激活pervanadate或血清与酪氨酸激酶的磷酸化。此外,在SKOV3卵巢癌癌基底细胞表现出高水平的一种蛋白激酶活动,Akt在基底酪氨酸磷酸化状态,这磷酸化进一步增强pervanadate和胰岛素样生长因子- 1。我们使用NH(2)终端释放磷酸测序和分析直接识别网站的酪氨酸磷酸化酪氨酸- 474。替换酪氨酸和苯丙氨酸- 474废除Akt酪氨酸磷酸化和Akt激活导致高达55%的抑制,表明磷酸化酪氨酸- 474需要完整的激酶的活化。我们的数据标识一个新颖的多效性的酶,可能这方面的监管机制适用于AGC的蛋白激酶家族给予的守恒性质COOH-terminal疏水主题包含酪氨酸- 474。