识别Akt协会和寡聚化域的一种蛋白激酶激酶共激活剂TCL1。
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Kunstle G,莱恩J,皮龙G, Kagami Si年代,H,只是Hoh F, Roumestand C,斯特恩MH,野口M
识别Akt协会和寡聚化域的一种蛋白激酶激酶共激活剂TCL1。
摩尔细胞杂志。2002年3月,22 (5):1513 - 25。
- PubMed ID
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11839817 (在PubMed]
- 文摘
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丝氨酸/苏氨酸激酶激酶/蛋白激酶B细胞改变病毒致癌基因v-Akt同系物,起着核心作用的调节细胞生存和增殖。之前我们已经证明了原癌基因TCL1是一种蛋白激酶激酶共激活剂。TCL1结合一种蛋白激酶和介导的形成寡聚TCL1-Akt高分子量蛋白复合物体内。在这些蛋白质复合物,Akt优先磷酸化,激活。MTCP1 / TCL1 / TCL1b致癌基因的激活是人类t细胞白血病prolymphocytic的标志(T-PLL),成人白血病的一种形式。在目前的研究中,使用一个随机TCL1 PCR-generated库结合酵母二者混合筛查检测交互,我们确定了D16和I74氨基酸残基与Akt TCL1协会调解。基于分子建模,我们确定的βC-sheet TCL1对TCL1至关重要homodimerization。与哺乳动物的超表达系统研究表明,Akt协会和寡聚化域TCL1截然不同的功能域。在哺乳动物细胞体外激酶化验和超表达实验证明TCL1-Akt交互和寡聚化TCL1-induced所需的TCL1 Akt激活和底物磷酸化。分析线粒体通透性转换、核易位和细胞复苏表明,Akt协会和homodimerization TCL1也同样需要的全部函数TCL1作为一种蛋白激酶激酶体内共激活剂。 The results demonstrate the structural basis of TCL1-induced activation of Akt, which causes human T-PLL.