RASSF1A基因之间Proapoptotic激酶MST2坐标信号串扰,Raf-1和Akt。
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Romano D, Matallanas D, Weitsman G, Preisinger C, Ng T, Kolch W
RASSF1A基因之间Proapoptotic激酶MST2坐标信号串扰,Raf-1和Akt。
癌症研究》2010年2月1日,70 (3):1195 - 203。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 09 - 3147。2010年1月19日Epub。
- PubMed ID
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20086174 (在PubMed]
- 文摘
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哺乳动物的MST激酶功能限制肿瘤恶化的压力诱导细胞凋亡。然而,有有限的了解MST2控制细胞分裂和生存的主要监管机构。Raf-1结合,抑制MST2激酶,而从Raf-1离解并绑定到肿瘤抑制蛋白RASSF1A基因激活MST2。一种蛋白激酶磷酸化MST2有丝分裂原,致癌Ras,或肿瘤抑制磷酸酶和损耗tensin同系物删除10号染色体上。我们确定了T117 MST2 T384作为一种蛋白激酶磷酸化的网站。这些网站的突变抑制MST2绑定Raf-1激酶但肿瘤抑制RASSF1A基因增强的绑定,强调下游c-Jun NH(2)终端激酶和p38增殖蛋白激酶信号和促进细胞凋亡。我们确定MST2磷酸化Akt限制MST2活动在两个方面:首先,通过阻断其绑定RASSF1A基因和通过促进协会Raf-1抑制复杂,其次,通过防止homodimerization MST2,需要激活。离解Raf-1-MST2复杂提升促有丝分裂的信号,协调授权凋亡的风险。使用Ras效应域突变体,我们发现Akt是至关重要的防止MST2促有丝分裂的刺激后激活。我们的研究结果阐明如何MST2作为中心整合生物Raf-1和Akt通路的输出。