监管proapoptotic哺乳动物ste20-like激酶MST2 IGF1-Akt通路。
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金正日D,蜀年代,科波拉医学博士Kaneko年代,郑元ZQ、金桥
监管proapoptotic哺乳动物ste20-like激酶MST2 IGF1-Akt通路。
《公共科学图书馆•综合》。2010年3月9日,5 (3):e9616。doi: 10.1371 / journal.pone.0009616。
- PubMed ID
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20231902 (在PubMed]
- 文摘
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背景:河马,果蝇丝氨酸/苏氨酸激酶,促进细胞凋亡和限制细胞生长和增殖。哺乳动物的相同器官MST2可以发挥类似的作用,通过kinase-independent Raf-1监管机制和RASSF家族通过与MST2形成复杂的蛋白质。然而,监管的MST2细胞生存信号在很大程度上仍是个未知数。方法/主要结果:用免疫印迹,体外激酶和体内标记化验,我们表明,IGF1抑制MST2乳沟和激活引起的DNA损伤通过phosphatidylinosotol 3-kinase PI3K / Akt途径。一种蛋白激酶磷酸化的高度保守的苏氨酸- 117残渣MST2体外和体内,导致抑制MST2乳沟,核易位,autophosphorylation-Thr180和激酶活性。因此,MST2 proapoptotic和增长逮捕功能显著降低。此外,逆相关性pMST2-T117 / pAkt和pMST2-T180观察人类乳腺肿瘤。结论/意义:我们的研究首次表明,细胞外的细胞生存信号IGF1调节MST2和Akt MST2的上游是一个关键的调节器。