FAM83B-mediated PI3K / AKT激活和配合,促进上皮细胞MAPK信号转换和抵抗靶向治疗。
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Cipriano R, Miskimen KL,布赖森提单,Foy CR、Bartel CA,杰克逊兆瓦
FAM83B-mediated PI3K / AKT激活和配合,促进上皮细胞MAPK信号转换和抵抗靶向治疗。
Oncotarget。2013; 4 (5): 729 - 38。
- PubMed ID
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23676467 (在PubMed]
- 文摘
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治疗目标MAPK和AKT / mTOR信号目前正在评估在临床试验中几个肿瘤类型。然而,最近的研究表明,这些疗法可能有限由于获得性耐癌细胞和正常和肿瘤细胞之间的小型治疗指数。小说的识别蛋白质参与MAPK或一种蛋白激酶/ mTOR信号和正常细胞和癌细胞之间差异表达将提供不同与潜在的治疗靶点,抑制这些癌症相关关键通路。我们最近发现FAM83B小说,以前无特征致癌基因的能力hyperactivating MAPK和mTOR信号和驾驶不灭的人类乳腺上皮细胞的致瘤性(HMEC)。我们这里高架FAM83B表达式也PI3K / AKT信号通路的激活和授予PI3K的敏感性下降,AKT, mTOR。FAM83B共沉淀和p85alpha p110alpha PI3K的子单元,以及一种蛋白激酶,并增加p110alpha和AKT膜定位、与高架PI3K / AKT信号一致。tumor-derived细胞窝藏FAM83B表达升高,消融FAM83B p110alpha下降和AKT膜定位,一种蛋白激酶磷酸化,抑制和减少扩散,美国国际集团(AIG)和体内致瘤性。我们建议FAM83B表达水平可能是一个重要的因素时要考虑结合疗法针对MAPK和AKT / mTOR信号。此外,识别FAM83B作为小说的致癌基因及其积分参与激活PI3K / AKT和MAPK未来疗法提供了基础,旨在针对FAM83B为了抑制PI3K / AKT的增长——MAPK-driven癌症。