小说人类dynactin-associated蛋白质,dynAP,促进了一种蛋白激酶的激活,ergosterol-related化合物诱导dynAP-dependent人类肿瘤细胞的凋亡。
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野田Kunoh T, T,户籍或K, Sekigawa M,高木涉M, Shin-ya K, Goshima N, Iemura年代,写到T,和田年代,向井亚纪Y,太年代,佐佐木R, Mizukami T
小说人类dynactin-associated蛋白质,dynAP,促进了一种蛋白激酶的激活,ergosterol-related化合物诱导dynAP-dependent人类肿瘤细胞的凋亡。
摩尔癌症。”2010年11月,9 (11):2934 - 42。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 10——0730。Epub 2010年10月26日。
- PubMed ID
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20978158 (在PubMed]
- 文摘
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有几个人类基因可能编码蛋白质的功能仍然未知。找到它们功能的线索,我们使用了酵母突变体在Mad2缺陷,一个组件的轴检查点复杂。表型的表达激发人类C18orf26蛋白在酵母突变鼓励这种蛋白质在人类细胞的进一步描述。这种蛋白质被指定为dynAP (dynactin-associated蛋白质),因为它与dynactin子单元,由一个microtubule-based马达蛋白复合物。dynAP是跨膜蛋白本地化高尔基体和等离子体膜microtubule-dependent的方式。这种蛋白质是一半的人类癌症细胞系中表达但几乎在正常人类成纤维细胞测试。dynAP SV40-transformed成纤维细胞表达。dynAP激活的重要的是,表达一种蛋白激酶(也称为蛋白激酶B)通过促进Ser(4)(7)(3)磷酸化所需全部激活,而击倒dynAP废除这个激活。酵母细胞发现的ergosterol-related化合物筛选废除Akt激活和诱导细胞凋亡dynAP-dependent的方式。我们提出一个可能的利用dynAP癌细胞表达; the survival of cancer cells that express dynAP is supported by dynAP-induced activation of Akt, sustaining high rates of proliferation. The inactivation of dynAP by the selected compounds nullifies this advantage, and thereby, the apoptotic machinery is allowed to operate. Taken together, dynAP can be a new target for cancer therapy, and the selected chemicals are useful for developing a new class of anticancer drugs.