绑定的磷脂酰肌醇3、4,5-trisphosphate pleckstrin同源蛋白激酶B诱发构象变化的领域。
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米尔本CC,迪克米,凯利SM,价格数控,阿莱西博士,范Aalten DM
绑定的磷脂酰肌醇3、4,5-trisphosphate pleckstrin同源蛋白激酶B诱发构象变化的领域。
j . 2003 11月1;375 (Pt 3): 531 - 8。
- PubMed ID
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12964941 (在PubMed]
- 文摘
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蛋白激酶B (PKB / Akt)是一种细胞生长的关键调节器,核扩散和新陈代谢。它拥有一个氨基端pleckstrin同源性(PH)域与平等亲和与第二信使PtdIns (3、4、5) P3和PtdIns P2(3、4),通过胰岛素和生长产生factor-mediated激活磷酸肌醇3-kinase (PI3K)。PKB的绑定PtdIns (3、4、5) P3 / PtdIns (3, 4) P2新兵从胞质质膜和PKB也被认为导致构象变化PKB转换成基质可以激活phosphoinositide-dependent激酶1(基因)。在这项研究中我们描述的两个高分辨率的晶体结构域的PKBalpha PH值并且形式和比较这一个新的原子分辨率(0.98,1 = 0.1海里)PH结构域PKBalpha多元的Ins (1、3、4、5) P4,头部群PtdIns P3 (3、4、5)。值得注意的是,与其他所有PH域结晶到目前为止,我们的数据表明,绑定的Ins (1、3、4、5) P4 PKB的PH值领域,引发大量构象变化。这个特点是显著的变化在某些残留phosphoinositide-binding站点,形成短一个螺旋的变量循环2,和运动的变量循环3远离lipid-binding网站。解决方案的研究与CD也提供了证据表明发生构象变化在绑定Ins (1、3、4、5) P4 PKB的PH值的域。我们的数据提供了第一个结构洞察PKB的相互作用的机理与PtdIns (3、4、5) P3 / PtdIns (3, 4) P2诱发构象变化,可以使PKB的基因被激活。