转换突变AKT1 pleckstrin同源域的癌症。
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Carpten JD, Faber,角C, Donoho GP,布里格斯SL,罗宾斯厘米,Hostetter G, Boguslawski年代,摩西泰,残酷的年代,Uhlik M,林,Du J,钱YW, Zeckner DJ, Tucker-Kellogg G, Touchman J, K Patel,慕斯,Bittner M, Schevitz R,赖昌星MH,布兰查德KL,托马斯我
转换突变AKT1 pleckstrin同源域的癌症。
自然。2007年7月26日,448 (7152):439 - 44。Epub 2007 7月4。
- PubMed ID
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17611497 (在PubMed]
- 文摘
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尽管AKT1 (v-akt小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同系物1)激酶可能最频繁的核心成员激活增殖和存活通路在癌症、AKT1突变并未被广泛报道。这里我们报告体细胞突变的识别在人类乳腺癌、结肠直肠癌和卵巢癌,导致谷氨酸在氨基酸赖氨酸替换17 (E17K) AKT1 lipid-binding口袋里的。赖氨酸17改变口袋的静电相互作用,形成新的氢键磷酸肌醇配体。这种突变激活AKT1通过质膜病理定位,刺激下游信号,转换细胞和小鼠诱发白血病。这种机制表明AKT1的直接作用在人类癌症,并添加已知的基因改变,通过phosphatidylinositol-3-OH激酶/ AKT通路促进肿瘤形成。此外,E17K替代降低了灵敏度变构激酶抑制剂,所以这种突变可能有重要的临床实用AKT药物开发。