马赛克激活在AKT1突变与普罗透斯综合症有关。
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Lindhurst MJ,酸式焦磷酸钠JC, te JK,约翰斯顿JJ,芬恩,彼得斯K,特纳J,大炮杰,比克D,布莱克莫尔L, Blumhorst C,布罗克K,考尔德P, Cherman N, Deardorff MA Everman DB,反曲线G,格林斯坦RM,加藤BM, Keppler-Noreuil公里,“库兹涅佐夫”SA,宫本茂RT,纽曼K, Ng D O ' brien K, Rothenberg年代,瓦尔兹特鲁布DJ, Singhal V, Tirabosco R,厄普顿J, Wientroub年代,Zackai呃,Hoag K, Whitewood-Neal T,罗比PG, Schwartzberg PL,亲爱的TN,托西噢,Mullikin JC, Biesecker LG
马赛克激活在AKT1突变与普罗透斯综合症有关。
郑传经地中海J。2011年8月18日,365 (7):611 - 9。doi: 10.1056 / NEJMoa1104017。Epub 2011年7月27日。
- PubMed ID
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21793738 (在PubMed]
- 文摘
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背景:普罗透斯综合症的特征是皮肤的过度生长,结缔组织、大脑和其他组织。被假定引起的综合症是致命的突变的体细胞镶嵌性nonmosaic状态。方法:我们进行外显子组测序DNA活检样本来自普罗透斯综合症患者和比较了合成DNA序列与组织获得相同的病人的影响。我们确认和扩展一个观察协会,使用自定义限制性内切酶分析,分析158年的DNA样本29海神综合症患者。然后我们化验的激活AKT蛋白在受影响的组织,使用phosphorylation-specific抗体对西方的屁股。结果:29海神综合症患者,26体细胞激活突变(c。49 g - - >,致癌基因AKT1 p.Glu17Lys),编码AKT1激酶,已知酶调节细胞增殖和细胞凋亡等过程。组织和细胞系来自海神综合症患者存在外加剂的突变等位基因,范围从1%降至大约50%。突变细胞系表现出更大的一种蛋白激酶磷酸化比控制细胞系。建立了一对单细胞克隆,开始从相同的文化和不同对突变状态有不同的一种蛋白激酶磷酸化水平。 CONCLUSIONS: The Proteus syndrome is caused by a somatic activating mutation in AKT1, proving the hypothesis of somatic mosaicism and implicating activation of the PI3K-AKT pathway in the characteristic clinical findings of overgrowth and tumor susceptibility in this disorder. (Funded by the Intramural Research Program of the National Human Genome Research Institute.).