晶体结构的ABL-related基因(ABL2)与伊马替尼在复杂,tozasertib (vx - 680),和I型抑制剂三唑carbothioamide类。
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Salah E, Ugochukwu E,巴尔AJ, F·冯·代尔夫特,纳普年代,Elkins JM
晶体结构的ABL-related基因(ABL2)与伊马替尼在复杂,tozasertib (vx - 680),和I型抑制剂三唑carbothioamide类。
J地中海化学。2011年4月14日,54 (7):2359 - 67。doi: 10.1021 / jm101506n。Epub 2011年3月18日。
- PubMed ID
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21417343 (在PubMed]
- 文摘
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ABL2(也称为ARG (ABL相关基因)研究Abelson激酶cABL密切相关。ABL2参与人类肿瘤疾病和管制在实体肿瘤。致癌基因易位发生在急性白血病。到目前为止还没有为ABL2结构信息的报告。阐明结构性因素对抑制剂相互作用,我们确定的cocrystal结构ABL2肿瘤药物伊马替尼。有趣的是,伊马替尼不仅与不活跃的激酶的ATP结合位点,但也绑定到监管豆蔻酸盐结合位点。这种结构可能会因此作为工具的发展变构ABL抑制剂。此外,我们决定ABL2结构的复杂与vx - 680和一个ATP-mimetic I型抑制剂,它揭示了一个有趣的DFG图案中间的位置之间的活跃的和不活跃的构象,这也可以作为一种未来抑制剂设计的模板。