P2Y12,一个新的血小板ADP受体,氯吡格雷的目标。

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赫伯特JM,萨维P

P2Y12,一个新的血小板ADP受体,氯吡格雷的目标。

Semin Vasc地中海。2003;3(2):113 - 22所示。

PubMed ID

15199474 (在PubMed

]

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氯吡格雷是一种强有力的抗血栓形成的药物,它能抑制ADP-induced血小板聚集。大型临床试验的结果已经证明了整体效益的氯吡格雷阿司匹林预防血管缺血性事件(心肌梗死、中风、血管性死亡)患者症状性动脉粥样硬化疾病的历史。氯吡格雷的antiaggregating效应是由于不可逆抑制ADP绑定到一个purinergic血小板表面受体存在。氯吡格雷在体外不活跃,可以认为是一个活跃的的前体代谢物形成的肝脏。这种活性代谢物的化学结构及其生物活性最近被描述。描述了几种purinergic受体血小板;P2X(1)、钙通道和P2Y1 Gq-coupled seven-transmembrane域受体,引起不被发现了氯吡格雷。另一个Gi(2)耦合的受体(名为P2Y12)最近克隆并在CHO细胞稳定表达。这些细胞表现出强烈的亲和力(33)P-2MeS-ADP,稳定的ADP,模拟通信的绑定的特点指出那些观察到血小板。绑定(33)P-2MeS-ADP就是强烈抑制这些细胞的活性代谢物氯吡格雷的力量符合观察血小板这种化合物。 In these transfected CHO cells, as in platelets, ADP and 2MeS-ADP induced adenylyl cyclase downregulation, an effect that was inhibited by the active metabolite of clopidogrel. These results demonstrate that this receptor corresponds to the previously called "P2t" platelet receptor and show that the active metabolite of clopidogrel binds in a covalent manner to this receptor, thus explaining how it blocks the aggregating effect of ADP on platelets.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氯吡格雷	P2Y purinoceptor 12	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节