AlphaIIbbeta3整合素:新等位基因变异在Glanzmann血小板机能不全,影响ITGA2B ITGB3信使rna剪接,表达和结构。
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Jallu V, Dusseaux M,装甲,Torchet MF, Hezard N, Goudemand J, de Brevern AG)卡普兰C
AlphaIIbbeta3整合素:新等位基因变异在Glanzmann血小板机能不全,影响ITGA2B ITGB3信使rna剪接,表达和结构。
哼Mutat。2010年3月31日(3):237 - 46。doi: 10.1002 / humu.21179。
- PubMed ID
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20020534 (在PubMed]
- 文摘
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Glanzmann血小板机能不全(GT)是一种常染色体隐性遗传性出血性疾病,其特征是整合素的血小板聚集受损由于缺陷alphaIIbbeta3 (ITGA2B ITGB3),纤维蛋白原受体。突变来自24个GT病人和两艘航母各种起源、高加索、北非和亚洲的特点。启动子和外显子序列alphaIIb beta3基因放大和直接测序。在29日发现突变,17个新等位基因变异造成胡说,错义和删除/插入突变。通过使用Web服务器RNA变化进行评估。alphaIIb p。S926L, p。V903F, beta3 p。C38Y, p。M118R, p。G221D替换阻止在COS-7细胞表面的复杂表达式通过改变alphaIIb或beta3亚基结构。如图所示的免费能源分析应用于解决结构alphaIIbbeta3变异和结构建模,p。K253M substitution of beta3 helped to define a key role of the K253 in the interaction of the alphaIIb beta-propeller and the beta3 beta-I domains. finally, the alphaIIb p.Q595H substitution allowed cell surface expression of the complex but its corresponding c.2800G>T mutation is predicted to alter normal RNA splicing. In conclusion, our study yielded the discovery of 17 new GT allelic variants, revealed the key role of K253 of alphaIIb for the alphaIIbbeta3 complex formation and provides an additional example of an apparently missense mutation causing a splicing defect.