克隆人类体内25 -羟维生素d 1α-羟化酶和突变导致维生素D-dependent佝偻病1型。
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克隆人类体内25 -羟维生素d 1α-羟化酶和突变导致维生素D-dependent佝偻病1型。
摩尔性。1997;12月11 (13):1961 - 70。
- PubMed ID
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9415400 (在PubMed]
- 文摘
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secosteroid激素1 25-dihydroxyvitamin D (1,25 (OH) 2 D),起着至关重要的作用在正常骨骼生长,钙代谢和组织分化。生物合成的关键步骤的1,25 (OH) 2 D是其1 alpha-hydroxylation从人体内25 -羟维生素D (25-OHD)肾脏。因为它的肾脏表达很低,我们克隆和测序cDNA 25-OHD-1α-羟化酶(P450c1α)从人类角质细胞,1α-羟化酶活性和mRNA表达可以诱导更大。P450c1αmRNA表达在低得多的水平在人类肾、脑、睾丸。哺乳动物细胞的转染克隆P450c1αcDNA展览健壮1α-羟化酶的活动。的身份1,25 (OH) 2 d3证实了产品在转染细胞合成高效液相色谱,气相色谱-光谱法。染色体的基因编码P450c1α本地化12日1α-羟化酶缺陷综合症,维生素D-dependent佝偻病1型(VDDR-1),本地化。成人和新生儿角质细胞的主要文化展览丰富1α-羟化酶活性,而从一个患者VDDR-1缺乏检测活动。角化细胞P450c1αcDNA从VDDR-1包含删除患者/移码突变在密码子211或231密码子,表明病人是一个复合两空突变杂合子。这些研究结果建立VDDR-1的分子遗传基础,建立新颖的研究方法在角质细胞,并提供序列的关键酶在生物激活维生素D。