在ras转化的角质形成细胞中靶向破坏25-羟基维生素D3 1 α -羟化酶基因，表明局部产生的1 α，25-二羟基维生素D3以自分泌方式抑制生长和诱导分化。
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黄DC, Papavasiliou V, Rhim JS, Horst RL, Kremer R
在ras转化的角质形成细胞中靶向破坏25-羟基维生素D3 1 α -羟化酶基因，表明局部产生的1 α，25-二羟基维生素D3以自分泌方式抑制生长和诱导分化。
Mol Cancer journal, 2002,11(1):56-67。
- PubMed ID
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12496369 (PubMed视图］
- 摘要
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此前已有研究表明，角质形成细胞表达高水平的25-羟基维生素D(3) (25-OHD(3)) 1 α -羟化酶(1 α -羟化酶)。1 α -羟基化酶催化25- ohd(3)转化为1 α，25-二羟基维生素D(3) [1,25(OH)(2)D(3)]。1,25(OH)(2)D(3)在许多细胞类型中既是抗增殖(即抑制细胞生长)又是促分化(即诱导细胞分化)。我们假设角化细胞局部产生1,25(OH)(2)D(3)可能以自分泌方式抑制其生长并诱导其分化。为了验证这一假设，我们灭活ras转化角化细胞细胞系HPK1Aras中的1 α -羟化酶等位基因，该细胞系通常在裸小鼠中产生鳞状癌。为了灭活HPK1Aras细胞的1 α -羟化酶表达，我们通过同源重组破坏了1 α -羟化酶基因的两个等位基因。Northern blot分析证实1 α -羟化酶缺乏表达和活性，并检测25- ohd(3)转化为1,25(OH)(2)D(3)。然后，与野生型HPK1Aras细胞相比，我们在体外检测了底物25-OHD(3)对双敲除细胞系生长和分化参数的影响。研究发现，1 α -羟化酶失活阻断了25-OHD的抗增殖和促分化作用(3)。通过在严重免疫缺陷小鼠体内皮下注射敲除细胞或对照细胞，进一步分析了这些体外效应。 Tumor growth was accelerated and differentiation was inhibited in mice given injections of knockout cells as compared to control cells in the presence of substrate 25-OHD(3). Our results demonstrate, for the first time, that 1alpha-hydroxylase expression by keratinocytes plays an important role in autocrine growth and differentiation of these cells, and suggest that expression of this enzyme may modulate tumor growth in squamous carcinomas.