鉴定与精神病有关的血清素/谷氨酸受体复合体。
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Gonzalez-Maeso J, Ang RL, Yuen T, Chan P, Weisstaub NV, Lopez-Gimenez JF, Zhou M, Okawa Y, Callado LF, Milligan G, Gingrich JA, Filizola M, Meana JJ, Sealfon SC
鉴定与精神病有关的血清素/谷氨酸受体复合体。
自然。2008年3月6日;452(7183):93-7。doi: 10.1038 / nature06612。Epub 2008 2月24日
- PubMed ID
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18297054 (PubMed视图]
- 摘要
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与精神分裂症相关的精神病以感觉加工和知觉的改变为特征。一些抗精神病药物因其对血清素5-HT2A受体(2AR)的高亲和力而被鉴定。与代谢性谷氨酸受体(mGluR)相互作用的药物也有治疗精神分裂症的潜力。致幻药物的作用，如裸盖菇素和麦角酸二乙胺，需要2AR，并且类似于精神分裂症的一些核心症状。在这里，我们发现mGluR2通过特定的跨膜螺旋结构域与2AR相互作用，2AR是一个不相关的g蛋白偶联受体家族的成员，在大脑皮层形成功能复合物。当致幻剂靶向时，2AR-mGluR2复合物会触发独特的细胞反应，mGluR2的激活会消除致幻剂特异性信号传导和行为反应。在未经治疗的精神分裂症患者死后的大脑中，2AR上调，mGluR2下调，这种模式可能易患精神病。这些调控变化表明2AR-mGluR2复合体可能参与了精神分裂症皮质过程的改变，因此该复合体是治疗精神病的一个有希望的新靶点。