MLL重组是引起低剂量的依托泊苷在人类胎儿造血干细胞。

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钱眼CG,邵J,歌Y,加拉格尔EP

MLL重组是引起低剂量的依托泊苷在人类胎儿造血干细胞。

致癌作用。2006年4月27日(4):874 - 81。Epub 2005年12月24日。

PubMed ID

16377807 (在PubMed

]

文摘

在胎儿发育过程中,肝脏是主要的造血器官,造血干细胞(HSC)组成一个大比例的肝细胞群。因为HSC能够启动长期造血作用,损伤这些细胞在怀孕期间可能发挥作用在造血障碍体现在出生后的发展。的角色是感兴趣的基因损伤胎儿HSC在婴儿急性白血病的病因,为特征的染色体重组11 q23处地区涉及混合血统白血病MLL基因。这些基因融合也发生在成人白血病化疗后依托泊苷和其他DNA拓扑异构酶ⅱ抑制剂。我们依托泊苷作为模型化合物来确定人类胎儿肝星状细胞DNA损伤的敏感性,以确定我们是否能够诱导MLL重排在培养人类胎儿肝星状细胞。暴露的HSC依托泊苷导致丧失生存能力存在剂量依赖的相关性,以低摩尔浓度与观察到的影响。DNA链断裂观察关于暴露在140 nM依托泊苷,刺激和依托泊苷浓度的增加早期淋巴数量和引起G2 / M细胞周期阻滞。Immunophenotyping MLL易位显示显著增加积极的流式细胞术活动依托泊苷浓度低,符合MLL重组。使用荧光原位杂交MLL易位被证实。观察体外抑制DNA拓扑异构酶ⅱ>、= 25 microM依托泊苷,但没有明显的依托泊苷浓度较低与DNA损伤有关。 Our data indicate that low acute doses of etoposide can cause DNA strand breaks and chromosomal rearrangements involving MLL in human fetal HSC. Ultimately, such injury may have ramifications with regards to transplacental exposures to environmental chemicals linked to the etiology of infant acute leukemias.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
依托泊苷	DNA拓扑异构酶2α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节