Grb2介导负调节干细胞因子受体/ c - kit信号Cbl的招聘。
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太阳J,皮德森M Bengtsson年代,Ronnstrand L
Grb2介导负调节干细胞因子受体/ c - kit信号Cbl的招聘。
细胞实验研究》2007年11月1日;313 (18):3935 - 42。Epub 2007年9月4。
- PubMed ID
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17904548 (在PubMed]
- 文摘
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异常激活c - kit参与许多人类疾病包括癌症和白血病。某些受体酪氨酸激酶,如表皮生长因子受体,通过适配器已被证明间接招募Cbl蛋白Grb2,导致受体泛素化降解。为了研究在c - kit Grb2降解的作用,一系列Grb2结合位点的突变生成c - kit (Y703F Y936F, Y703F / Y936F)。也因为其他信号转导分子结合Y703 Y936,选择性越asparagine-to-alanine (N-to-A)突变体N705A N938A和N705A / N938A生成。我们可以清楚地表明绑定Grb2依赖于完整的磷酸化Y703和Y936网站。此外,我们可以证明Cbl的存在在一个复杂Grb2和c - kit。因此,Grb2能够间接招募Cbl c - kit。N-to-A突变体,Cbl磷酸化强烈降低,这与c - kit的泛素化以及减少内化和受体的降解。综上所述,我们已经表明,除了积极作用通过Ras / Erk信号通路,Grb2介导通过招聘Cbl的c - kit c - kit退化,导致泛素化的c - kit其次是内化和退化。