D816V突变的c - kit今后要求Src家族激酶c - kit信号转导。
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彼得森太阳J, M, Ronnstrand L
D816V突变的c - kit今后要求Src家族激酶c - kit信号转导。
J生物化学杂志。2009年4月24日,284(17):11039 - 47岁。doi: 10.1074 / jbc.M808058200。Epub 2009 3月5。
- PubMed ID
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19265199 (在PubMed]
- 文摘
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受体酪氨酸激酶c - kit在造血作用中起着至关重要的作用,功能和受体的突变往往出现在一些恶性肿瘤,包括急性髓系白血病,胃肠道间质瘤,睾丸癌。最常见的突变c - kit在这些疾病是一个替代的天冬氨酸残基位置816 -缬氨酸(D816V),导致本构激活受体。在这项研究中,我们旨在调查Src家族激酶的作用在c - kit / D816V信号。Src家族激酶的磷酸化是必要的野生型c - kit以及受体的激活下游信号通路,包括泛素化和Ras / Mek / Erk通路。我们的数据表明,与野生型c - kit,磷酸化的c - kit / D816V不依赖于Src家族激酶。此外,我们发现,无论是受体泛素化和Erk活化c - kit / D816V需要激活的Src家族激酶。体外激酶试验使用合成肽表明c - kit / D816V有改变底物特异性类似Src和Abl酪氨酸激酶。我们进一步提供证据,与野生型c - kit, Src家族激酶是可有可无的c - kit / D816V细胞生存、增殖和集落形成。综上所述,我们表明,信号转导途径由c - kit / D816V明显不同于野生型c - kit,改变底物特异性激活的c - kit今后需要Src家族激酶在生长和存活的信号,从而导致c - kit / D816V的改造潜力。