雌二醇对体内肿瘤发生的影响是由人表皮生长因子受体2/磷脂酰肌醇3-激酶/Akt1通路调节的。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Lehnes K, Winder AD, Alfonso C, Kasid N, simonaux M, Summe H, Morgan E, Iann MC, Duncan J, Eagan M, Tavaluc R, Evans CH Jr, Russell R, Wang A, Hu F, Stoica A
雌二醇对体内肿瘤发生的影响是由人表皮生长因子受体2/磷脂酰肌醇3-激酶/Akt1通路调节的。
内分泌学。2007年3月148(3):1171-80。Epub 2006年11月30日。
- PubMed ID
-
17138652 (查看PubMed］
- 摘要
-
为了确定表皮生长因子受体2 (ErbB2)和Akt1是否会改变MCF-7细胞的体内生长，将亲代细胞或稳定转染构成性活性Akt1 (myr-Akt1)或显性阴性Akt1突变体(K179M-Akt1和R25C-Akt1)的细胞植入无腺裸鼠体内。在存在或不存在抗雌激素他莫西芬和选择性ErbB2抑制剂AG825的情况下监测肿瘤生长。MCF-7[亲本或空载体转染的巨细胞病毒(CMV)]和myr-Akt1细胞在20-30天后(肿瘤体积分别增加59倍、29倍和17倍)补充雌二醇后形成肿瘤。他莫西芬和AG825在MCF-7异种移植中阻断雌二醇效应分别为93和96%，在CMV异种移植中阻断率为88和81%，在myr-Akt1异种移植中阻断率为91%。此外，与继续补充雌激素相比，AG825在接种CMV和myr-Akt1的动物中分别抑制了68%和75%的肿瘤生长，表明ErbB2发挥了作用。将K179M-Akt1或R25C-Akt1细胞注射到去卵巢动物体内，雌二醇处理后肿瘤生长分别减少95%和98%，支持了Akt1的作用。与去卵巢的动物相比，在完整的动物中，myr-Akt1细胞在40-50 d后(肿瘤体积增加20倍)可以在没有雌二醇启动的情况下形成肿瘤。Akt1磷酸化的缺失与肿瘤生长抑制有关。免疫组化分析显示，在亲本和CMV异种移植瘤中，雌二醇降低了雌激素受体α的表达，诱导了孕激素受体的表达和Akt的磷酸化，而三苯氧胺、AG825和R25C-Akt1对孕激素受体表达的抑制作用分别为89、82和77%，对pAkt表达的抑制作用为48、66和73%。综上所述，我们的研究结果表明Akt1和ErbB2参与了体内肿瘤的发生和雌激素受体α的表达和活性的调节。