单纯疱疹病毒1型DNA聚合酶的晶体结构。

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Liu S, Knafels JD, Chang JS, Waszak GA, Baldwin ET, Deibel MR Jr, Thomsen DR, Homa FL, Wells PA, Tory MC, Poorman RA, Gao H, Qiu X, Seddon AP

单纯疱疹病毒1型DNA聚合酶的晶体结构。

中国生物化学杂志，2006年6月30日;281(26):18193-200。Epub 2006年4月24日

PubMed ID

16638752 (PubMed视图

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摘要

疱疹病毒是人类病毒性疾病的第二大原因。单纯疱疹病毒1型和2型以及水痘带状疱疹病毒可引起嗜神经性感染，如皮肤疱疹和生殖器疱疹、水痘和带状疱疹。嗜淋巴性质的感染是由巨细胞病毒、HSV-6、HSV-7和eb病毒引起的，产生淋巴瘤、癌和先天性异常。免疫功能低下者的感染还会造成另一系列严重的健康问题。疱疹病毒感染的常见疗法使用核苷类似物，如阿昔洛韦，并以病毒DNA聚合酶为靶点，这对病毒DNA复制至关重要。虽然临床有用，这类药物表现出狭窄的抗病毒谱，对这些药物的耐药性是疾病管理的一个新问题。更好地了解疱疹病毒复制将有助于开发新的安全有效的广谱抗疱疹药物，以满足未满足的需求。在这里，我们以2.7 a分辨率展示了疱疹病毒聚合酶的第一个晶体结构，即单纯疱疹病毒1型DNA聚合酶。这种聚合酶与其他α聚合酶的结构相似性使我们能够构建聚合酶和阿昔洛韦作为DNA链终止子的复制复合体的高置信模型。我们提出了一种新的抑制机制，其中一系列非核苷类病毒聚合酶抑制剂的代表，4-氧-二氢喹啉类，结合在聚合酶活性位点上，与聚合酶和DNA双工进行非共价相互作用。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
无环鸟苷	DNA聚合酶催化亚基	蛋白质	- 1	是的	抑制剂	细节
无环鸟苷	DNA聚合酶催化亚基	蛋白质	HHV-3	是的	抑制剂	细节