选择性COX-2抑制剂，类环氧烷化合物合成和临床结果:系统失效的一个案例研究。

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James MJ, Cook-Johnson RJ, Cleland LG

选择性COX-2抑制剂，类环氧烷化合物合成和临床结果:系统失效的一个案例研究。

油脂。2007年9月42(9):779-85。Epub 2007年6月2日。

PubMed ID

17541796 (查看PubMed

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摘要

阐明COX-1和COX-2活性位点之间的差异，使得选择性COX-2抑制剂(coxibs)的靶向设计成为可能。它们作为非甾体抗炎药(NSAIDs)上市，与双氯芬酸和萘普生等老的非选择性非甾体抗炎药(NSAIDs)相比，提高了上消化道(GI)的安全性。两项针对关节炎患者的胃肠道安全性研究表明，在上消化道安全性方面，塞来昔布并不优于双氯芬酸(CLASS研究)，但罗非昔布优于萘普生(VIGOR研究)。然而，VIGOR研究还显示，与萘普生相比，罗非昔布增加了心血管(CV)风险。这一临床结果得到了似是而非的以环氧二酮为基础的生物机制的支持，即选择性抑制COX-2可增加CV风险。然而，在专家意见领袖的协助下，罗非昔布的制药公司所有者默克公司(Merck & Co)成功地排除了罗非昔布存在CV风险的可能性，罗非昔布获得了4-5年的广泛临床应用。当几项结肠直肠癌和术后疼痛的临床试验显示不仅罗非昔布会增加CV风险，而且co昔布也会增加CV风险时，罗非昔布被撤出市场。罗非昔布的商业成功提供了一个医学杂志文献未能指导药物使用的案例研究。对伦理问题的关注可能为处方者提供了更有用的指导。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
安曲非宁	前列腺素G/H合成酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲氧萘丙酸	前列腺素G/H合成酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节