棕榈酰化的人类环前列腺素受体。棕榈酰化和isoprenylation功能的影响。
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Miggin SM, Lawler OA, Kinsella BT
棕榈酰化的人类环前列腺素受体。棕榈酰化和isoprenylation功能的影响。
J生物化学杂志。2003年2月28日,278 (9):6947 - 58。Epub 2002年12月17日。
- PubMed ID
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12488443 (在PubMed]
- 文摘
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我们以前建立的isoprenylation环前列腺素受体(IP)要求其高效的G蛋白耦合和效应信号(Hayes, j·S。Lawler, o。沃尔什,m . T。Kinsella, b . t .(1999)生物。274年化学,23707 - 23718)。在目前的研究中,我们试图探讨IP是否可能会受制于棕榈酰化除了isoprenylation和建立的功能意义。人类(h) IP有效palmitoylated在半胱氨酸(308)和半胱氨酸(311)、跨膜域7在其近端羧基末端(C)多边形域,而半胱氨酸(309)没有palmitoylated。isoprenylation-defective臀部(SSLC)做过棕榈酰化,但是没有有效的一对G (s)或G (q),需要确认isoprenylation G蛋白耦合。删除C-tail序列的远端瓦尔(307)生成的臀部(Delta307)无论是palmitoylated还是isoprenylated,没有有效的一对G (s)或G (q),而臀部(Delta312) palmitoylated和巧妙地耦合效应的系统。转换的半胱氨酸(308),半胱氨酸(309),半胱氨酸(311),半胱氨酸(308309),或半胱氨酸(309311)相应的Ser残留,而离开isoprenylation CAAX主题完好无损,不影响髋关节耦合G (s)信号,而突变的半胱氨酸(308311)和半胱氨酸(308309311)取消了信号,表明棕榈酰化的半胱氨酸(308)或半胱氨酸(311)就足以维持功能G (s)耦合。虽然半胱氨酸突变(309)和半胱氨酸(311)并不影响hIP-mediated G (q)耦合,突变的半胱氨酸(308)取消了信号,表明棕榈酰化的特定要求的半胱氨酸(308),G (q)耦合。与此一致的是,无论是臀部(C308S C309S),臀部(C308S C311S),和臀部(C308S、C309S C311S)耦合到G (q)。 Taken together, these data confirm that the hIP is isoprenylated and palmitoylated, and collectively these modifications modulate its G protein coupling and effector signaling. We propose that through lipid modification followed by membrane insertion, the C-tail domain of the IP may contain a double loop structure anchored by the dynamically regulated palmitoyl groups proximal to transmembrane domain 7 and by a distal farnesyl isoprenoid permanently attached to its carboxyl terminus.