克隆和表征人类GABAA受体的α4单元:一个独特的diazepam-insensitive结合位点的识别。
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杨W, Drewe是的,局域网数控
克隆和表征人类GABAA受体的α4单元:一个独特的diazepam-insensitive结合位点的识别。
欧元J杂志。1995年11月30日;291(3):319 - 25所示。
- PubMed ID
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8719416 (在PubMed]
- 文摘
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氯化苯二氮卓类调节氨基丁酸(GABA)诱发电流通过一个特定的绑定网站在GABAA receptor-chloride通道复杂。的异质性diazepam-sensitive苯二氮结合位点(I型和II型)已被确定通过药理方法跟当地的受体和受体coexpressing重组α,β和γ亚基。此外,两个区分diazepam-insensitive苯二氮网站发现,空间分布在大脑皮质和小脑区域。Coexpressionα与β和γ2 6 l子单元创建一个类似药物苯二氮受体在小脑diazepam-insensitive现场观察,但是,没有证据关于可能的亚基结合形成了DI在大脑组织。在这里,我们报告的克隆人类alpha 4 cDNA及其药理学在coexpressionα与β2和4单元γ2 l子单元。这个重组受体复杂显示前面描述的苯二氮部分高亲和力受体激动剂bretazenill, pyrazoloquinoline化合物cgs - 9895和cg - 9896,以及反兴奋剂DMCM(甲基6 7-dimethoxy 4-ethyl-beta-carboline-3-carboxylate)和ro15 - 4513由[3 h] ro15 - 4513绑定。然而,麻木不仁我选择性的苯二氮类化合物CL218.872 (3-methyl-6 - [3 - (trifluoromethyl)(苯)1,2,4-triazolo [4.3 - b]哒嗪)和唑吡坦以及苯二氮受体激动剂安定,halazolam和咪达唑仑。此外,苯二氮受体配体DMCM beta-CCE (beta-carboline-3-carboxylate乙酯),Beta-CCM (beta-carboline-3-carboxylate甲基酯),研究生院理事会fg - 7142, - 9895和cg - 9896显示7到10倍α4 beta 2γ2 l的亲和力。药理学的α4β2受体γ2 l的复杂似乎与diazepam-insensitive网站在大脑皮层中找到。因此我们的研究表明,这个族群的diazepam-insensitive GABAA受体可能是由α4β2γ2 l子单元。