通过诱导联合耐药突变来提高抗生素生产菌株的生产力的新方法。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

胡浩，大志凯

通过诱导联合耐药突变来提高抗生素生产菌株的生产力的新方法。

应用环境微生物学。2001 4月;67(4):1885-92。

PubMed ID

11282646 (PubMed视图

］

摘要

我们开发了一种新的方法，通过诱导联合耐药突变来提高coelicolor A3(2)中抗生素的生产。在对链霉素(Str(r))、庆大霉素(Gen(r))或利福平(Rif(r))耐药的分离株中，检测到具有增强(1.6- 3倍高)放线菌素产量的突变体(5 - 10%)，这些突变体在含有这三种药物之一的琼脂板上自发发育。通过将庆大霉素或利福平抗性引入str突变体，构建双突变体(str gen和str rif)可进一步提高放线菌素产量(1.7- 2.5倍)。同样，这样构建的三重突变体(str gen rif)被发现具有更强的产生抗生素的能力，最终产生的突变体能够产生比野生型菌株多48倍的放线菌素。对str突变体的分析显示，rpsL基因中发生了点突变，该基因编码核糖体蛋白S12。rif突变体被发现在rpoB基因中有一个点突变，该基因编码RNA聚合酶的β亚基。突变体中的突变点仍然未知。通过Western blotting分析，这些单、双、三重突变体显示出一种通路特异性调控蛋白ActII-ORF4的显著增加。这反映了放线菌素产量增加所观察到的相同的等级顺序。在不同培养条件下的生理分析表明，三突变体具有较强的能力。 We conclude that by inducing combined drug-resistant mutations we can continuously increase the production of antibiotic in a stepwise manner. This new breeding approach could be especially effective for initially improving the production of antibiotics from wild-type strains.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
庆大霉素	30S核糖体蛋白S12	蛋白质	大肠杆菌(菌株K12)	是的	粘结剂	细节
庆大霉素C1a	30S核糖体蛋白S12	蛋白质	大肠杆菌(菌株K12)	是的	加合物	细节