缺aminoacylase 1的分子基础。
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大梁,克里斯滕森E, Schwenger年代,单独的R,哈斯D, Olbrich H,奥木兰·H, Sass乔
缺aminoacylase 1的分子基础。
Biochim Biophys学报。2011年6月,1812 (6):685 - 90。doi: 10.1016 / j.bbadis.2011.03.005。Epub 2011年3月23日。
- PubMed ID
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21414403 (在PubMed]
- 文摘
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Aminoacylase 1是一种锌结合酶水解n -乙酰氨基酸进入自由氨基酸和醋酸。aminoacylase不足1由于aminoacylase 1 (ACY1)基因的突变是一种常染色体隐形特性的继承和特点是尿n -乙酰氨基酸的积累。影响个体神经系统发现等发热性癫痫,精神运动发育延迟和中度精神发育迟滞的报告。除了一个错义突变已研究了大肠杆菌,突变底层aminoacylase缺1到目前为止没有特点。这促使我们的方法表达研究所有已知突变发生在aminoacylase不足1个人在人类细胞系(HEK293),从而提供真正的人力机械转译后的修改。插入突变和aminoacylase 1使用定点突变技术酶活性在细胞评估overexpressing aminoacylase 1,主要使用自然高亲和力衬底n -乙酰蛋氨酸。野生型酶在HEK293细胞中表达降低的增长导致了大约50倍的aminoacylase 1均质细胞的活动。大多数突变导致几乎完全丧失的酶功能。值得注意的是,这两个新发现的突变p。Arg378Trp, p。Arg378Gln和突变p。Arg393His yielded considerable residual activity of the enzyme, which is tentatively explained by their intramolecular localization and molecular characteristics. In contrast to aminoacylase 1 variants which showed no detectable aminoacylase 1 activity, aminoacylase 1 proteins with the mutations p.Arg378Trp, p.Arg378Gln and p.Arg393His were also detected in Western blot analysis. Investigations of the molecular bases of additional cases of aminoacylase 1 deficiency contribute to a better understanding of this inborn error of metabolism whose clinical significance and long-term consequences remain to be elucidated.