KCNE1结构,对如何调节KCNQ1钾通道的影响。
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康C,田C, Sonnichsen FD,史密斯是的,梅尔J,乔治·艾尔·Jr Vanoye CG, Kim HJ桑德斯CR
KCNE1结构,对如何调节KCNQ1钾通道的影响。
生物化学。2008年8月5日,47 (31):7999 - 8006。doi: 10.1021 / bi800875q。Epub 2008 7月9。
- PubMed ID
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18611041 (在PubMed]
- 文摘
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KCNE1单拱桥膜蛋白,调节电压门控钾通道KCNQ1 (K V7.1)通过减缓激活和增强通道电导产生缓慢延迟整流电流(Ks)是至关重要的心脏动作电位复极化阶段。扰动通道功能的遗传突变KCNE1或KCNQ1导致易感性增加心律失常和猝死有或没有伴随耳聋。在这里,我们现在KCNE1的三维结构。跨膜域(TMD) KCNE1阿尔法螺旋弯曲,两侧是内部和细胞外域组成的阿尔法螺旋加入了灵活的连接器。实验限制的对接KCNE1 TMD的封闭状态模型KCNQ1表明KCNE1放缓通道激活坐在和限制的运动S4-S5连接器连接电压传感器和孔隙域。我们假设这是一个胶交互通道被打开之前必须中断响应膜去极化。对接打开KCNQ1表明,细胞外的KCNE1 TMD形式一个接口和一个intersubunit裂的通道与功能大多数已知的疾病有关的突变。绑定KCNE1的“功能间隙”可以解释它如何增加电导和稳定开放状态。这些工作模型KCNE1-KCNQ1复合物可用于制定疾病表型的分子基础可测试的假设与已知的遗传突变的数十个KCNE1 KCNQ1。